Биохимическое сырье
оптом
Главная / Статьи / Энрофлоксацин гидрохлорид

Энрофлоксацин гидрохлорид, статья из раздела: Антибиотики и антибактериальные

Энрофлоксацин гидрохлорид

CAS номер: 112732-17-9
Брутто формула: C19H22FN3O3.HCl
Химическое название и синонимы: Enrofloxacin hydrochloride, 1-Cyclopropyl-7-(4-ethyl-1-piperazinyl)-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid hydrochloride
Физико-химические свойства:
Молекулярная масса: 395.86 г/моль 
Температура плавления: 219-2230С
Растворимость в воде: 10 мг / мл
Плотность 9.17

Описание:

Enrofloxacin, имеющий химическое название: 1-циклопропил-7- (4-этил-1-пиперазинил) -6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота, синтетический хинолон третьего поколения, также известный как этилципрофлоксацин. Впервые синтезирован и испытан в 1980 году. Введен в использование для ветеринарных целей в 1988 году. Энрофлоксацин - антибиотик группы фторхинолонов, обладающий широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий и нескольких видов бактерий рода Mycoplasma. Энрофлоксацина гидрохлорид является эффективным антибиотиком с MIC90(минимальная ингибирующая концентрация ) 0,312 мкг / мл для Mycoplasma bovis. Энрофлоксацин не активен в отношении анаэробных микроорганизмов.

Не рекомендован растущим животным, а так же пациентам с наличием проблем со стороны хрящевой ткани. Не используется на людях. Развитие бактериальной резистентности на данный момент является актуальной проблемой применения энрофлоксацина , например такие бактерии как Pseudomonas aeruginosa теперь устойчива к действию антибиотика. Резистентность у бактерий происходит благодаря мутации бактериальной клетки в стороны формирования защитных свойств от действия антибиотика.

Одним из важнейших действий энрофлоксацина гидрохлорида является эффективное уничтожение в организме бактерий рода Leptospira. Лептоспироз считается возрождающимся бактериальным зоонозом, наиболее широко распространенным во всем мире, и он поражает большинство млекопитающих и человека. Испытания на проверку активности энрофлоксацина гидрохлорида против бактерий рода Leptospira проводились на хомячках, которых заражали Leptospira interrogans serovar Canicola. Однако, энрофлоксацин не является первым антибиотиком выбора против лептоспироза, главным образом потому, что он показывает относительно высокие (1 - 4 мкг / мл) значения MIC и потому, что другие антибактериальные препараты легче достигают терапевтических концентраций . Однако благодаря исследованиям уже испытали новую рекристаллизованную форму энрофлоксацина- гидрохлорид-дигидрат энрофлоксацина (энро-С). Эта молекула демонстрирует более высокую растворимость в воде, чем исходное соединение, и, как уже было показано, она обладает высокой биодоступность.

Применение:

Обладает хорошо выраженной активностью против Грамотрицательных палочек и кокков, включая большинство видов и штаммов Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., E. coli, Enterobacter, Campylobacter, Shigella, Salmonella, Aeromonas, Haemophilus, Proteus, Yersinia, Serratia, и Vibrio species. На данный момент коммерческие формы энрофлоксацина и ципрофлоксацина обладают еще более низким значением, по сравнению с ранними формами лекарственного вещества «минимальной ингибирующей концентрацией». Другие организмы, проявляющие чувствительность по отношению к антибиотику - Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Staphylococci, Mycoplasma, and Mycobacterium spp. и некоторые другие.

Обычно, не рекомендуются для лечения стрептококковых инфекций, поскольку его активность по отношению к ним изменчива. Большую озабоченность вызывает возникновение резистентных бактериальных изолятов по отношению к энрофлоксацину - Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumonia, Acinetobacter и Enterococci.

Энрофлоксацина гидрохлорид находит применение при лечении мелких домашних животных (обычно это кошки и собаки), а также в сельском хозяйстве для лечения КРС , свиней, птиц и других животных.

Наиболее распространенный из ветеринарных препаратов с содержанием в виде действующего вещества энрофлоксацина -это «Байтрил», фирмы производителя Bayer.Данное лекарственное средство активно используется в практике ветеринарных врачей и показывает эффективную работу против широкого спектра патогенных бактерий вызывающих различные инфекционные заболевания. Работает при заболеваниях дыхательного, пищеварительного тракта, при лечении мочеполовой инфекции, сальмонеллезе, септицемии, при лечении секундарной микрофлоры в период течения вирусных болезней, а также многих других.

Получение: 

Производят энрофлоксацин синтетическим путем. Производственный процесс включает следующие этапы: этилирование, гидролизацию и нейтрализацию. Получение антибактериального лекарственного средства энрофлоксацин включает следующие исходные материалы в пропорции по весу: 1-1,5 ципрофлоксацин, 0,3-1 этилирующий агент, 4-6 этанол с концентрацией 95 %, 20-22 дистиллированной воды, 1-1,3 гидроксида калия и 1- 1,5 серной кислоты. В процессе производства антибактериального препарата энрофлоксацина не нужно добавлять катализатор, чтобы избежать загрязнения окружающей среды и вреда для рабочего персонала. Способ получения энрофлоксацина, характеризуется тем, что процесс синтеза производится в растворителе, образуется 1-циклопропил-6-фтор-7-хлор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксилат II с замещением N- этилпиперазина при определенной температуре. Желаемый продукт затем получают путем последующей обработки энрофлоксацина. 

Действие на организм:

Эффективность энрофлоксацина прямо пропорциональна его концентрации, чувствительная бактериальная клетка погибает через 20-30 минут после начала его действия. Энрофлоксацин продемонстрировал, что даже после окончания курса лечения, подавляет микробную клетку, как в стационарной фазе, так и в состоянии репликации.

Механизм действия предположительно заключается в ингибировании бактериальной ДНК-гиразы (тип-2 топоизомеразы), предотвращая тем самым суперспирализацию молекулы ДНК и ее синтез.

При оральном применении энрофлоксацин хорошо абсорбируется, биодоступность достигает порядка 80%, пик концентрации наблюдается приблизительно через 1 час после введения. Разноситься по всему организму, с белками плазмы крови связывается лишь 27% лекарственного вещества. Большие концентрации вещества проникают в ткани гепатобиллиарной и репродуктивной систем, почки и легкие. Терапевтические дозы достигаются в костях, синовии, мышцах, коже и плевральной жидкости. Небольшие концентрации проникают в центральную нервную систему.

От 15% до 50% элиминируются в неизменном виде почками путем гломерулярной и тубулярной секреции. Другая часть антибиотика, подвергается метаболизированию и выводиться с мочой и фекалиями.

Токсикологические данные:

При оральном применении LD50 - крыса - 5000 мг / кг