Биохимическое сырье
оптом

Амикацин, статья из раздела: Антибиотики и антибактериальные

Амикацин 

CAS номер: 37517-28-5
Брутто формула: C22H43N5O13
Внешний вид: порошок белого цвета
Химическое название и синонимы: Amikacin; 1-N-(L(-)-gamma-Amino-alphahydroxybutyryl) kanamycinA; 1-N-(L-(-)-4-Amino-2-hydroxybutyryl)kanamycin A, D-Streptamin, O-3-amino-3-deoxy-alphaD-glucopyranosyl-(1-6)-O-(6-amino-6-deoxy-alpha-D-Dlucopyranosyl-(1,4))-N(sup1)-(4-amino-2-hydroxy-1-oxobutyl)-2-deoxy-, (S)-, Antibiotic BB-K8; Amikavet
Физико-химические свойства:
Температура плавления: 214 ° C (417,2 ° F)
Молекулярная масса 585.60 г/моль
pH: 9.5-11.5
Растворимость в воде: прозрачная, бесцветная 50 мг / мл H2O
Химическая стабильность: субстанция стабильна при комнатной температуре в закрытых емкостях при нормальном хранении и условиях обработки.
Опасные продукты разложения: оксиды азота, окись углерода, двуокиси углерода, оксиды серы (SOx), включая оксид серы и диоксид серы.

Описание: 

Амикацин относится к группе антибиотиков аминогликазидного ряда 3-го поколения. Аминогликозиды - это группа антибиотиков, применяемых с 1940-х годов для лечения широкого спектра бактериальных инфекций. Основной механизм сопротивления против этих антибиотиков у бактерий - это ферментативная модификация аминогликозид - модифицирующими ферментами, которые делятся на ацетилтрансферазы, фосфотрансферазы и нуклеотидилтрансферазы. Чтобы преодолеть эту проблему, новые улучшенные полусинтетические аминогликозиды были разработаны в 70-х годах. Наиболее широко используемым полусинтетическим аминогликозидом является амикацин, который устойчив к большинству аминогликозид-модифицирующих ферментов. Действие его распространяется в основном на аэробные микроорганизмы, такие как: грамотрицательные аэробы, Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp. Также работает против некоторых грамположительных бактерий. Активен амикацин по отношению к Mycobacterium tuberculosis(вызывает туберкулез).


Есть некоторые грамположительные стафилококки, которые чувствительны к амикацину, хотя обычно аминогликозиды сочетаются с другими антибиотиками, когда в организме присутствуют как грамотрицательные, так и грамположительные бактерии. Амикацин не обладает активностью против грибков или большинства анаэробных бактерий. Аминогликозиды также обладают плохой активностью в присутствии гноя или органических остатков. Амикацин обладает более широким спектром активности, чем некоторые другие члены этой группы, и часто используется для бактериальных инфекций, устойчивых к гентамицину. Амикацин был синтезирован путем ацилирования с L - (-) - γ-амино-α-гидроксибутирильной боковой цепью в С-1 аминогруппе дезоксистрептаминного фрагмента канамицина А.

Вводится амикацин в организм в основном внитримышечно, внутривенно, интравентрикулярно и интратекально(субарахноидально).

Применение:

На данный момент амикацин широко используется в терапии инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных перечисленными выше микробными агентами – инфекции трахеи, легких и бронхов, сердечно-сосудистой системы, инфекции центральной нервной системы, брюшной полости, микробное поражение костей и мочеполовой системы, послеоперационные осложнения бактериального характера, инфицированные раны, а также при лечении туберкулеза (как препарат 2-го «эшелона»). На рынке на сегодняшний день присутствует широкий спектр фармацевтических препаратов содержащих амикацин в качестве активного ингредиента. Средства выпускаются в виде порошка для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, готового раствора для внутривенного и внутримышечного введения, лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Получение:

Препарат был выделен полусинтетическим путем из канамицина А, для лечения туберкулеза. На данный момент амикацин получают также из канамицина. Способ синтеза амикацина, из канамицина А, защищенного в положениях 3 и 6 ', включает реакцию последнего с солью катиона двухвалентного металла, выбранного из цинка, никеля, железа, кобальта, марганца, меди и кадмия в присутствии воды в качестве растворителя или сорастворителя с последующей реакцией in situ полученного комплекса с реакционноспособным производным L-амино-2-гидроксибутировой кислоты, удалением катиона металла защитных групп и очисткой получая таким образом сырой продукт. Ацилирование в этих условиях чрезвычайно избирательно.

Действие на организм:

Амикацин прерывает передачу информации от м-РНК к 30-s субъединице рибосом, тем самым нарушая построение образования белков в бактериальной клетке.

Связывается с белками плазмы крови на 4-11%, хорошо кумулируется в межклеточном пространстве, в тканях органов богато кровоснабжающихся – сердце, печени и легких, хуже проникает в кости, мышцы и липидную ткань. При определении в жидкостях организма находится в жидкости брюшной полости, спинномозговой жидкости, проникает через плацентарный барьер, обнаруживается в околоплодной жидкости и крови плода. Бактерицидные свойства амикацина зависят от концентрации, и существует значительная бактерицидная активность даже после того, как концентрации лекарственного средства ниже минимальной ингибирующей концентрации (MIC). Амикацин и другие аминогликозиды выводятся через почки и могут быть нефротоксичными. Животные со сниженной функцией почек могут иметь значительно увеличенный период полувыведения. Аминогликозиды в целом плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта и должны вводиться парентерально. Амикацин также используется в местных препаратах для кожи, ушей и глаз.

На 65-94% элиминируется почками. При длительном применении, а также в совокупности с другими лекарственными средствами может обладать нефро- и ототоксичностью.

Токсикологические данные:

[LD50 / LC50]: при оральном применении, мышь> 6000 мг / кг

LD50 внутрибрюшинно, мышь 750 мг/кг