Толтразурил

CAS номер: 69004-03-1
Брутто формула: C18H14F3N3O4S
Внешний вид: кристаллический порошок.
Химическое название и синонимы: Toltrazuril, 1-Methyl-3-{3-methyl-4-[4-(trifluoromethylthio)phenoxy]phenyl}-1,3,5-triazine-2,4,6(1H,3H,5H)-trione.
Физико-химические свойства:
Молекулярная масса 425.38 г/моль
Температура плавления: 194-196 ° C
Растворимость: растворим в воде (<1 мг / мл), этаноле (<1 мг / мл), ДМСО (85 мг / мл) и этилацетате.
Температура кипения: 664,76 ° C
Плотность: 1,55 г / см3
Показатель преломления: n20D 1,64
значение pK: pKa: 6,47
Опасные продукты разложения, образующиеся в условиях горения- оксиды углерода, оксиды азота (NOx), серы оксиды, фтористый водород.
Коэффициент распределения:
н-октанол / вода
log Pow: 4,18 при 23 ° C (73 ° F)

Описание:

Толтразурил - ветеринарное лекарственное средство кокцидиостатик. Толтразурил (TZR), 1-метил-3- [3-метил] -4 [4- (трифторметилсульфанил) фенокси] фенил] -1, 3,5-триазинан-2,4,6-трион является симметричным соединением триазинетриона. Он оказывает кокцидиоцидное действие на все внутриклеточные стадии развития, включая шизогонию и гаметогонию (Mehlhorn et al., 1984; Haberkorn and Stoltefuss, 1987). Известно, что он эффективен против всех видов кокцидий у большинства видов животных, таких как цыплята (Mehlhorn et al., 1984), утки (Chauve et al., 1994), собаки (Daugschies et al., 2000), мыши ( Haberkorn et al., 1983), голуби (Van Reeth and Vercruysse, 1993), поросята (Mundt et al., 2007) и кролики (Peeters and Geeroms, 1986). TZR подвергается обширному метаболизму до сульфата толтразурила (TZR-SO) и затем до TZR-SO2, который, по-видимому, имеет противококцидиальную активность (Benoit et al., 1993; Lang et al., 1996; Бах и др., 2003; Mundt et al., 2007). В общем-то триазины продуцируют одни и те же типы метаболитов в большинстве видов, но соотношения метаболитов показали ряд различий (Ферр и Кеннеди, 2000; Маккей, 2006; Ким и др., 2010; Lim et al., 2010). Кроме того, TZR почти исключительно метаболизируется до TZR-SO2, также известного как поназурил (PZR), который был признан маркером метаболита в ряде тканей. Хотя TZR обычно используется для профилактика и лечение кокцидоза у бройлеров, фармакокинетические и метаболические профили TZR у бройлеров получили минимальное исследование. Вообще кокцидиостатики используются для борьбы с кокцидиозом - заболеванием, вызванным кокцидией, одноклеточными паразитами рода Eimeria. Они применяются в основном в пищевых добавках для цыплят при откорме, для лечения и профилактики на фермах, где чаще возникает заболевание из-за повышенной влажности, высоких температур или грязи. Толтразурил является синтетическим производным триазинетриона, который используется в качестве пероральной суспензии в питьевой воде для лечения кокцидиоза у кур, индеек, свиней и крупного рогатого скота. Рекомендуемая доза и продолжительность лечения для кур и индеек составляет 7 мг / кг массы тела в день в течение двух последовательных дней. Фармакологические исследования показали, что толтразурил хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте и быстро метаболизируется в толтразурилсульфоксид и толтразурилсульфон, также известный как поназурил. Толтразурилсульфон медленно выводится из тканей кур, индеек и телят и считается маркером остатков толтразурила. Например, остатки толтразурилсульфона у телят после введения однократной пероральной дозы толтразурила 15 мг / кг массы тела могут быть определены через 42 дня после введения с концентрациями (мкг / кг): 848 в печени, 393 в почках, 99 в мышцах и 260 в жировой ткани. Кроме того, через 70 дней после обработки в образцах печени все еще можно определить остатки толтразурилсульфона. Токсикологические исследования толтразурила на крысах показали, что более высокие дозы вызывают значительное снижение массы тела, изменения показателей крови и нарушения функции печени, а также тератогенные и эмбриотоксические эффекты, такие как дисплазия длинных костей и значительное уменьшение количества плодов.

Показано, что сульфон толтразурил очень стабилен в почве и токсичен для растений. При обработке почвы птичьим навозом, используемым в сельском хозяйстве, может иметь место неблагоприятное воздействие на растения и потенциальная угроза для подземных вод.

Максимальные уровни остатков для толтразурила и толтразурилсульфона в пищевых тканях (мышцах, печени, почках, жировой ткани) животных, используемых для производства продуктов питания, были установлены в диапазоне от 100 мкг / кг в мышечной ткани до 600 мкг / кг в почках. В настоящее время жидкостная хроматография с масс-спектрометрией используется для определения кокцидиостатов и толтразурила. Этот метод обычно сочетается с двойной (тандемной) масс-спектрометрией (ЖХ-МС / МС), которая обладает высокой селективностью, специфичностью и чувствительностью, что позволяет осуществить анализ различных кокцидиостатов в очень низких пределах обнаружения.

Применение:

Толтразурил применяется в животноводческой отрасли для лечения кокцидиозов у домашнего скота, а также против токсоплазмы и других микробов. Препарат на основе толтразурила ( «Байкокс» компании Байер, например) оказывает противококцидиальную и антипротозойную активность широкого спектра. Чаще всего применяют у следующих видов животных: цыплята, индейки, крупный рогатый скот, кролики, свиньи. Выпускают препараты с толтразурилом в виде пероральной суспензии 2,5% и 5%.

Получение:

Процесс синтеза толтразурила включает конденсацию трифторметилтиофенола и 2-хлор-5-нитротолуола в качестве сырья, проведение реакции восстановления водородом в присутствии катализатора Pd / C, взаимодействие с бис (трихлорметил) карбонатом для этерификации изоциановой кислоты и, наконец, добавление диэтилкарбоната и метилмочевины для получения толтразурила.

Действие на организм:

Толтразурил является антипаразитарным соединением, которое ингибирует митохондриальное дыхание и синтез пиримидина. Толтразурил в виде пероральной суспензии при приеме внутрь организма нарушает все стадии внутриклеточного развития Eimeria (Coccidia). Толтразурил влияет на шизонты, микро- и макрогаметы, но не на клетки ткани животных-хозяев, как было показано в исследованиях с помощью световой и электронной микроскопии. Эти данные свидетельствуют о том, что толтразурил препятствует делению ядра и деятельности митохондрий, которые отвечают за дыхательный метаболизм кокцидии.

Токсикологические данные:

Перорально LD50

LD50 перорально - крыса - самка - 3,375 мг / кг

LD50 перорально - крыса - самец - 2200 мг / кг

Ингаляция LC50

LC50 Ингаляция - крыса - 4 ч -> 158 мг / м3

Дермальный LD50

LD50 кожный - крыса -> 5000 мг / кг

Экотоксичность:

Токсичность для рыб LC50 - Oncorhynchus mykiss (радужная форель) - 0,44 мг / л - 96,0 ч. Токсичен для дафний и других водных беспозвоночных.