Окситоцин CAS номер: 50-56-6
Брутто формула: C43H66N12O12S2
Внешний вид: порошкообразное вещество от белого до почти белого цвета
Химическое название и синонимы: Oxytocin, (2S)-1-[(4R,7S,10S,13S,16S,19R)-19-amino-13-[(2S)-butan-2-yl]-10-(2-carbamoylethyl)-7-(carbamoylmethyl)-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carbonyl]-N-[(1S)-1-(carbamoylmethylcarbamoyl)-3-methyl-butyl]pyrrolidine-2-carboxamide
Физико-химические свойства:
Молекулярная масса: 1007.19г/моль
Продукты, образующиеся при горении окситоцина:
Эти продукты представляют собой оксиды углерода (CO, CO2), оксиды азота (NO, NO2 ...), оксиды серы (SO2, SO3 ...).
Растворимость: Растворим в холодной воде. Растворим в 1-бутаноле и 2-бутаноле.
Описание:
Окситоцин – гормон гипоталамуса, усиливающий маточные схватки во время родов, способствующий послеродовому удалению последа и разрешению метрита. Применяется также при инволюции матки, возникшей вследствие механического вправления её пролапса.
Нейрогипофизарный гормон окситоцин (ОТ) был первым пептидным гормоном, у которого была определена структура и который был химически синтезирован в биологически активной форме. Окситоцин переводится как «быстрое рождение» (ωκυξ - быстрый; τοκοξ - рождение), которое он вызывает из-за своей утеротонической активности. Было установлено, что окситоцин отвечает и за выброс молока задним гипофизом.
Окситоцин - часто используемый нейропептид, как показывает анализ исследований наиболее распространенных мРНК, специфичных для гипоталамуса. Он оказывает широкий спектр центральных и периферических эффектов. Окситоцин (ОТ) представляет собой нанопептид, синтезируется в гипоталамусе и высвобождается в циркуляцию заднего гипофиза. Пик сывороточных уровней ОТ возникает на поздних сроках беременности и сохраняется во время лактация.
Применение:
В медицине и ветеринарии окситоцин применяется для индукции или усиления родовой деятельности, послеродовому удалению последа и разрешению метрита. Используется также при инволюции матки из-за механического вправления её пролапса. Применяется и при агалактии, поскольку увеличивает синтез пролактина и усиливает сократимость миоэпителиальных клеток, которые окружают альвеолы молочной железы.
Получение:
Способ получения окситоцина включает следующие стадии: синтез промежуточного соединения a и промежуточного соединения b с использованием дифенилазидофосфата в качестве конденсирующего агента в присутствии DMF, DPPA, диоксана, пиперидина, TFA и DCM, взаимодействие промежуточного соединения a с промежуточным соединением b, контроль температуры реакции от -20 до 40 C и времени реакции 10-40 ч, подача воздуха после окисления, сушка в вакууме для удаления растворителя в реакционной системе с получением окситоцина. Способ имеет полную связанную пептидную цепь, простую очистку, простой процесс, высокий выход, оптическую активность и химическую чистоту целевого продукта окситоцина.
Действие на организм:
Окситоцин стимулирует сокращение матки путем увеличения проницаемости натрия в маточные миофибриллы. Способствует увеличению лактации, но не обладает галактопоэтическими свойствами. Несмотря на малые антидиуретические свойства, в совокупности с большим объемом и высокой скоростью внутривенного вливания гипотонических растворов может привести к чрезмерной водной нагрузке на организм. В связи с тем, что окситоцин разрушается в желудочно-кишечном тракте, его применяют только парентеральным путем и иногда интерназальным.
После внутривенного введения окситоцина ответ со стороны матки наблюдается незамедлительно, после внутримышечного – через 3-5 минут. Действует он одинаково непродолжительно как при внутривенном, так и при внутримышечном и подкожном путях введения – в течение 13-22 минут.
Распространятся через межклеточную жидкость, что объясняет нахождение его в небольших объемах в плаценте и кровеносном русле плода. Метаболизируется печенью и почками, а также разрушается в крови специальными энзимами. В чистом виде выделяется с мочой в очень малых объемах.
Нейрогипофизарный пептид окситоцин (ОТ) и ОТ-подобные гормоны способствуют размножению у всех позвоночных на нескольких уровнях. Основным участком экспрессии гена OT являются магноцеллюлярные нейроны паравентрикулярных и супраоптических ядер гипоталамуса. В ответ на различные стимулы, такие, как сосание, роды или определенные виды стресса, обработанный ОТ пептид высвобождается из заднего гипофиза в системный кровоток. Такие стимулы также приводят к внутриядерному высвобождению. Кроме того, окситоцинергические нейроны демонстрируют широко распространенные проекции по всей центральной нервной системе. Однако ОТ также синтезируется в периферических тканях, например матке, плаценте, амнионе, желтом теле, яичке и сердце. OT-рецептор представляет собой типичный белок I G-связанный рецептор класса I, который в основном связан с Gq-белками с фосфолипазой C-β. Состояние рецептора с высокой аффинностью требует как Mg2 +, так и холестерина, которые, вероятно, действуют как аллостерические модуляторы. Агонист -связывающая область рецептора - характеризуется мутагенезом и молекулярным моделированием и отличается от сайта связывания антагониста. Функция и физиологическая регуляция системы ОТ сильно зависит от стероидов. Однако это лишь частично отражается промоторными последовательностями в гене рецептора окситоцина. Классические действия ОТ - стимуляция сокращения гладких мышц матки во время родов и выброс молока в период лактации. Хотя существенная роль окситоцина для рефлекса ослабления молока была подтверждена у мышей с дефицитом ОТ, роль его в родах, очевидно, более сложна. Перед началом родов чувствительность матки к окситоцину заметно усиливается одновременно с активацией рецепторов ОТ в миометрии и, в меньшей степени, в децидуальной фазе, где окситоцин стимулирует высвобождение PGF2α. Эксперименты с трансгенными мышами показывают, что ОТ работает как лютеотрофный гормон, противодействующий лютеолитическому действию PGF2α. Таким образом, для начала родов может быть важно генерировать достаточное количество PGF2α для преодоления лютеотрофического действия ОТ на позднем сроке беременности. Окситоцин также играет важную роль во многих других функциях, связанных с размножением, таких как контроль длины эстрального цикла, лютеинизация фолликула в яичнике и стероидогенез яичника. У самца окситоцин является мощным стимулятором спонтанной эрекции и участвует в эякуляции. ОТ рецепторы были также обнаружены в других тканях, включая почку, сердце, тимус, поджелудочную железу и адипоциты. Например, у крысы окситоцин представляет собой сердечно-сосудистый гормон, действующий совместно с предсердным натрийуретическим пептидом, вызывающим натрийурез и калиурез. Центральные действия ОТ варьируются от модуляции нейроэндокринных рефлексов до установления сложных социальных поведений, связанных с воспроизводством и уходом за потомством. Окситоцин оказывает мощное антистрессовое действие, которое может способствовать парным связям. В целом, регуляция гонадными и надпочечниковыми стероидами является одной из самых замечательных особенностей системы ОТ и, к сожалению, менее понятна. Физиологическая регуляция системы окситоцина будет оставаться загадкой, пока молекулярные механизмы геномного и негеномного действия стероидов не выяснены.
Токсикологические данные:
При оральном применении (LD50): острая токсичность:> 20,52 мг / кг [крыса].
При оральном применении> 514 мг / кг [Мышь].
