Описание:

Clotrimazole, имеющий название {1- (o-Chloro-α,α-diphenylbenzyl) имидазола}, работает как противогрибковый агент различного спектра действия. Он представляет собой бесцветное белое или слегка желтоватое кристаллическое вещество. Клотримазол практически нерастворим в воде, редко растворяется в эфире, но растворим в полиэтиленгликоле 400, этаноле и хлороформе. По химическому строению является синтетическим производным имидазола. Clotrimazole проявляет антимикотическую активность, ингибируя биосинтез важного компонента клеточных мембран микотической клетки. Его действие приводит к увеличению проницаемости мембран и очевидному нарушению ферментных функций, связанных с мембраной.

Первый азол был синтезирован в 1944 году Вулли, но только в 1958 году научное сообщество начало рассматривать азолы как потенциальные противогрибковые агенты. В конце 1960-х годов клотримазол, а также эконазол и миконазол стали доступны для лечения. Однако их использование ограничивалось наружным применением из-за высокой токсичности при пероральном введении.

Применение:

Субстанция Clotrimazole используется для приготовления различных форм антимикотических средств в зависимости от локализации микоза: в виде крема, лосьона и жидкости для нанесения на кожу; таблеток, которые растворяются во рту; вагинальных кремов, свечей и таблеток. Используется для лечения кожных и вагинальных инфекций, вызванных различными видами патогенных грибов, дерматофитов, дрожжей, в том числе дрожжевого гриба Malassezia furfur.

Клотримазол активно используется не только в гуманной медицине, но и в ветеринарии для лечения мелких домашних животных. Он входит в состав ряда антимикотических средств для наружного применения, например мазей (лекадерм), жидкостей и спреев (фунгин), каплей в уши (ауризон, мометамакс). Клотримазол также входит в состав средств против аскосфероза и аспергиллеза пчел (например, асковет).

Получение:

Clotrimazole синтезируют путем присоединения 2-chlorotriphenylmethylchloride к имидазолу в присутствии triethylamine. Требуемый 2-chlorophenylmethylchloride обычно добывают с помощью хлорирования на свету 2-chlorotoluene с получением 2-chlorotrichloromethylbenzene. Затем 2-chlorotrichloromethylbenzene вступает в реакцию с бензолом в присутствии хлористого алюминия, создавая при этом 2-chlorophenylmethylchloride. Clotrimazole относится к классу имидазолов по присутствию в структуре вещества имидазольного кольца, что позволяет ему оказывать антимикотическую активность, как и естественным представителям имидазолов, таким как миконазол, эконазол.

Действие на организм:

Клотримазол блокирует цитохром-Р450-зависимую 14-а-деметилазу и подавляет синтез эргостерола - стерола клеточных мембран грибов. В результате нарушается структура и функция клеточной мембраны гриба. Механизм противогрибкового действия клотримазола дополняет его ингибирующее действие на ферменты, инактивирующие перекись водорода. Это приводит к аутолизу грибковых клеток. Клотримазол проявляет антимикотическую активность в отношении следующих микроорганизмов: Blastomyces dermatitidis (вызывает бластомикоз), Candida spp, Candida albicans (может стать причиной вагинального кандидоза), Coccidioides immitis (обитает в почве, может вызвать лихорадку долины Рифт у людей), Cryptococcus neoformans (дрожжеподобный гриб, вызывающий криптококкоз у людей) , Dermatophytes (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton)- вызывают дерматомикоз у людей и животных; Histoplasma capsulatum (приводит к гистоплазмозу или болезни Дарлинга и чаще всего поражает легкие), Malassezia furfur(дрожжевой гриб, обитающий на коже человека и животных), Naegleria fowleri (одноклеточный паразит, способный вызвать энцефаломенингит), Nocardia spp (грамположительные бактерии, вызывающие нокардиоз различных органов), Paracoccidioides brasiliensis (диморфный гриб, вызывающий паракокцидиоидомикоз), Sporotrichum schenckii (гриб, который вызывает споротрихоз). Clotrimazole также демонстрирует активность против трихомонады, стафилококков, стрептококков и Bacteroides. Но он не влияет на лактобактерии. Штаммы грибов, обладающие естественной устойчивостью к клотримазолу, встречаются редко. Сообщается только о единственном изоляте Candida guilliermondi, который имеет первичную резистентность к клотримазолу.

Токсикологические данные:

LD50 при оральном применении - крыса - 708 мг / кг.

При оральном применении LD50: 761 мг / кг [мышь].

При оральном применении LD50: 750 мг / кг [Млекопитающее].

При оральном применении доза:> 1000 мг / кг LD50 [Собака]